Сюжет The Walking Dead: A New Frontier описывает события, которые случились спустя более четырех лет после того, как начался глобальный зомби-апокалипсис по всему миру, вызванный распространением опасного зомби-вируса. События игры продолжают то, что начиналось в прошлых играх серии: теперь уже тринадцатилетняя Клементина с двухлетним Эй-Джеем все так же выживают, но теперь нет поддержки в лицах таких друзей, как Кенни, Джейн, Криста, Люк, Ребекка.
Постоянная борьба за выживание сделала Клементину более черствой, прагматичной и циничной - она куда меньше стала склонной к состраданию и пониманию, чему очень способствовала гибель родных людей, не прошедшая бесследно. В то же время в какой-то момент ей удалось встретить нескольких новых хороших людей, возглавляемых Хавьером, после чего ситуация становится и проще, и сложнее одновременно: постепенно приходит осознание, что зомби - далеко не единственное зло на руинах цивилизации.
