Геймплей Uncharted 4 представляет собой типичную игровую механику для этого жанра: вполне себе типичный приключенческий экшен с видом от третьего лица, присутствуют даже элементы трехмерного платформера. Отличается насыщенностью, здесь буквально постоянно что-то происходит. В свободное от боев время скучать также не приходится: Дрейк лихо прыгает через препятствия, цепляется за выступы, при необходимости плавает, хватается за веревки, в общем, на акробатику сделан серьезный упор, ее здесь много.
От прошлых частей геймплей Uncharted 4 отличается важным новшеством в виде появившейся у главного героя веревки с крюком, за счет которой он может преодолевать большие пропасти и даже притягивать удаленные объекты. А еще есть специальный крюк, с помощью которого он может карабкаться по скалам в некоторых местах. Ну и осталась фишка в виде головоломок - порой игроку нужно серьезно задуматься, чтобы найти выход на следующую локацию, бывают также сцены QTE. Практически полностью геймплей в Uncharted 4 линейный.