Сюжет в The Outlast Trials есть, однако он по большей части для галочки и существенно рамки своей вселенной не расширяет.
История игры повествует о событиях, происходящих в 1959-м году в альтернативной реальности. Впрочем, и в этой реальности вовсю идет Холодная война, а уже знакомая игрокам корпорация "Меркофф" не просто существует, а уже и активно проводит свои опыты на живых людях, которые имели неосторожность отозваться на объявления, размещенные в газете.
Игрокам отводится роль таких вот подопытным, которые должны постараться выжить, пройдя все испытания, чтобы получить возможность в конечном итоге вырваться на свободу.