Сюжет The Outlast Trials переносит нас в 1959-й год альтернативной реальности, где все так же идет Холодная война, однако есть некоторые отличия на фоне реальности нашей: в мире игры существует могущественная корпорация "Меркофф", которая пытается достигнуть научно-технического прогресса крайне негуманным способом - путем проведения исследовательских опытов на людях, имевших неосторожность отозваться на объявление в газетах.
В конечном итоге бедолаги становились бесправными подопытными и переживали массу кошмаров в огромном комплексе, состоящем из целого ряда помещений, соединенных между собой подземными туннелями. Заключенные в этом всем аду просто пытаются выжить и покинуть жуткое место, что можно пробовать делать как в одиночку, так и совместными усилиями в команде.