Мир в The Last of Us подвергнулся глобальной эпидемии, поразившей человечество по всей планете. Вызвана пандемия была мутацией довольно необычного (существующего в реальности, к слову) гриба кордицепса. Вот только если в реальности он поражает насекомых, прорастая из их тела и управляя ими, то в игре после мутации он стал нести угрозу для людей, превращая их в чрезвычайно агрессивных чудовищ, а ближе к жизненному циклу используя их в качестве сырья для размножения и распыления новых грибных спор. Которые заражали уже все новых и новых людей.
Разумеется, такая катастрофа не прошла бесследно: мир в The Last of Us, который мы все знаем, закончился в первые же месяцы после трагедии. Рухнули почти все государственные органы, а выжившие люди либо были вынуждены поселиться в охраняемых военными карантинных зонах, либо бороться за свою жизнь в "дикой" природе, где многие не гнушались ничего, в том числе грабежей и даже каннибализма.
