Айзек в The Last of Us 2 является лидером военизированной организации ВОФ (Вашингтонский освободительный фронт), также предстает в роли антагониста на этапе, когда мы играем за Эбби. О жизни Айзека до начала глобальной пандемии не известно практически ничего. А вот с момента грандиозной катастрофы Айзек был из тех людей, которых не устраивали порядки, установленные военными и которые брали в руки оружие, чтобы сопротивляться и не допускать введение подобных законов, в результате которых многие становились изгнанниками, проводились казни и регулярно не хватало продовольствия.
В итоге Айзек - не просто лидер ВОФ, но и один из первых людей, примкнувших к этой фракции, основанной Эммой и Джейсоном Паттерсонами. Последних в результате боев устранили военные, как и ряд других высокопоставленных представителей организации, в результате Айзек остался во главе ее в гордом одиночестве. Руководитель из него получился неплохой: действия ВОФ обрели большую успешность, чем при предшественниках. Численность организации постоянно росла, причем примыкали к ней самые разные люди, в том числе и бывшие военные.
Но в то же время Айзек никогда не ставил приоритетом сохранение жизней подопечных, для него главным всегда было выполнение задач, а уж какой ценой - вопрос вторичный. В результате, пока ВОФ атаковали КПП военных, конвои и прочие объекты, фракция несла тяжелые потери. Подобный подход в итоге и погубил Айзека, когда он таким же методом решил покончить с Серафитами.
