Сюжет Rage 2 описывает события, происходящие тридцать лет спустя после действия первой части, то бишь уже в 2165 году. Игрокам отводится роль последнего рейнджера Вайнленда - Уокера, который отчаянно противостоит организации Правительство, возглавляемой генералом Кроссом. Начиналось же все с падения на землю астероида, спровоцировавшего апокалипсис, лишь небольшая часть людей смогла пережить его, спрятавшись в убежищах-ковчегах.
Одному из выживших удалось опередить Правительство и спустить парящие на орбите ковчеги. Среди новоприбывших будет и наш главный герой (или героиня в зависимости от выбора игрока), который мечтает стать рейнджером (элитным воином) и стремится к этому, однако когда все уже было на мази, уцелевшие представители Правительства нападают на поселок, где жил протагонист, уничтожив едва ли не всех местных обитателей. В итоге нам достается броня рейнджера от павшего товарища, а затем предстоят поиски антагониста и аргументов в борьбе с последним в виде всяческой прокачки.