Боссы в классическом понимании этого слова едва ли есть в Outlast 2, однако на их роль может претендовать здесь сразу пять персонаже. Из которых прямой вред в ходе геймплея могут причинить все, кроме главного антагониста - Нота, которого мы видим лишь в скриптовой сцене в финале.
Остальные - это верная приспешница Нота - Марта, огромная тетка с киркой, используемой как оружие, это его дети Лэрд и Ник в карантинном секторе, это его главный недруг Вэл, что отнюдь не делает последнего нашим союзником. Ну и можно вспомнить "на закуску" отца Лютермилха, являющегося галлюцинацией главного героя и представленного в них как жуткого монстра, преследующего протагониста в стенах школы в его кошмарах.