Геймплей High on Life можно назвать весьма оригинальным, так как здесь разработчики умудрились совместить сразу несколько жанров: основная доля - это, безусловно, шутер от первого лица, но в то же время присутствуют также элементы приключенческого боевика и метроидвании.
Игровой процесс High on Life сводится к тому, что здесь нам предстоит истреблять врагов (в том числе боссов), попутно исследуя окружающий мир. Также можно отметить наличие в геймплее High on Life головоломок, которые вам предстоит решать, есть элементы платформера.
Основной фишкой игры можно назвать оружие: в его качестве используются "живые" инопланетные устройства - гатлианцы, которые постоянно с вами разговаривают и еще и комментируют происходящие события. Все оружие имеет основной режим огня и вторичный, особый.
Постепенно по мере прохождения вы обретете новые способности и прокачиваете уже доступные. Также по мере прогресса открываются ранее недоступные локации после того, как вы получите новую экипировку, что свойственно играм жанра метроидвании.
