В ГТА 5 драки стали более реалистичными, статистика на уровне и есть возможность выбрать разные подходы для нападения к врагам: сзади, сбоку или с фронта. Также каждая из банд обладает собственным стилем боя, поэтому перед сражением лучше изучить, как они дерутся. К тому же разработчики постарались и усовершенствовали ИИ, поэтому члены преступных группировок не будут стоять в ожидании, пока героя нападет на них, они все время перемещаются. Стоит отметить, что когда Франклин принимает участие в уличных гонках, он не может ввязываться в драку со своими соперниками, только сбивать их с дороги на машине.