В ГТА 5 имеется множество второстепенных, но важных персонажей, которые плотно взаимодействуют с трио главных героев.
Есть старый друг Майкла лестер, одиозный агент ФРБ Дейв, один из лучших друзей Франклина Ламар, продажный агент ФРБ Стив, миллиардер Дэвин Уэстон, жена Майкла Аманда, сын Майкла Джимми, дочь его же Трейси, старый друг все того же Майкла Брэдли.
Можно также вспомнить таких персонажей как Гарольд Джозеф, Вай Ченг, Мартин Мадрасо, Соломон Ричардс, Рональд Яковски, Уэйд Хеберт, Молли Шультц, Симон Етарян, Исайя Фридлендер, Дениз Клинтон, Тао Ченг, Лазло Джонс, Флойд Хеберт, Андреас Санчез, Патриция Мадрасо, Элвуд ОНил, переводчик Ченга, Рокко Пелоси, агент из United Liberty Paper, а также Фердинанд Керимов.