Сюжет Greedfall в целом по своей завязке довольно неплох: он разворачивается в мире, где загрязненный и перенаселенный континент подвергся обширной пандемии - люди массово болеют смертельной болезнь, получившей название малихор. Все попытки побороть недуг оказались тщетными и люди со временем начали утрачивать надежды спасти свои жизни.
Однако в какой-то момент морякам удалось обнаружить вдали от континента неведомый ранее остров Тир-Фради, у населения которого была одна важная особенность - полная невосприимчивость к малихору. Разумеется, с континента представитель всевозможных стран тут же ринулись на остров, дабы найти там лекарство от страшной болезни и заполучить сокровища и прочие ресурсы.
Игроку отводится роль посланника от Содружества торговцев, который также отправился на остров в компании своего кузена Константина - нужно таки раздобыть лекарство и попутно искать баланс в отношениях как с другими странами-колонизаторами, так и с аборигенами, имеющими тесную магическую связь с природой.