В игре можно завести приятельские отношения с 13 НПС и сделать их напарниками. Если добиться максимального расположения от каждого из них, то главный герой может получить много бонусов.
В Fallout 4 способности от напарников остаются у Выжившего, даже если он сменит или потеряет компаньона, от которого получил бонус. Например, Мак-Криди награждает «Смертельным выстрелом», увеличивающим на 20% вероятность попадания в голову (режим VATS), а Дьякон выдает способность «Плащ и кинжал», благодаря которой на 20% увеличивается урон в скрытом режиме и на 40% время работы стелс-боя.
