Главного героя Death Stranding зовут Сэм Портер Бриджес, он трудится в качестве курьера в некой организации, стремящейся восстановить нормальное положение вещей и порядок на территории США. В целом изначально Сэм не настроен особо оптимистично: он не особо уверен, что человечество сможет получить необходимое единство, а потому предпочитает избегание проблем приоритетом, а не столкновение с ними.
Сэм - не совсем обычный человек, так как его организм отличается от других наличием уникальных физиологических особенностей, что позволяет ему из различных отходов собственной жизнедеятельности производить средства, дающие возможность противостоять всяческим аномалиям.