Сюжет Dead Space Remake не стали менять на фоне той истории, что была в оригинале. Есть лишь мелкие точечные нововведения, не изменяющие общий характер повествования ни на йоту.
История игры повествует о событиях, разворачивающихся в XXVI веке. Человечество давно уже развилось настолько, чтобы покинуть свою колыбель и начать исследовать бескрайние космические просторы в поисках ресурсов.
Нам отводится роль инженера Айзека Кларка, который работает на ремонтном судне, приписанном к гигантскому планетарному шахтерскому кораблю USG Ishimura. В какой-то момент Айзек потерял связь с последним и взялся расследовать сигнал бедствия, который был отправлен с судна врачом Николь Бреннан, причем у главного героя есть дополнительная мотивация, так как Николь - его девушка.
Очень скоро по прибытию на Ишимуру Айзек выясняет, что экипаж корабля был атакован мутировавших человеческих трупов и пытается спасти уцелевших коллег, а заодно и выяснить секреты, почему все так получилось.
