Cities Skylines 2 может не работать по самым разным причинам, но базовое, во что упирается вся эта ситуация - это техническое состояние игры на момент ее релиза. Оно откровенно прискорбное - даже наличие мощного железа отнюдь не является гарантией, что все будет хоть как-то работать. А про качественное функционирование вовсе речь не идет.
Вместе с тем возможны и другие причины, типичные даже для нормально подготовленных к релизу на техническом поприще игр. Это несоответствие используемого ПК даже минимальным системным требованиям, неисправности железа, сбои в операционной системе, некорректно завершенная установка игры (в том числе с нелицензионных источников), проблемы с драйверами видеокарты. Причем таких причин по факту гораздо больше, мы лишь перечислили основные.