Боссы в Borderlands, как и в любой игре – это самые сильные существа, за победу над которыми выдается много опыта и уникальных вещей. В разных уголках Пандоры можно встретить 14 боссов. Все они обладают разной силой, способностями и тактикой ведения боя. К сражению с каждым из боссов нужно готовиться, чтобы не потерять ценный опыт и здоровье.
Например, Барон Флин обитает в локации Salt Flats. Это человек, который в прошлом работал надзирателем в тюрьме. Во время боя его будут охранять двое крепких ребят, сам босс вооружен Палкой-Стрелялкой. На территории Headstone Mine предстоит бой со Следжем. Этот босс вооружен мощным дробовиком, выпускающим все патроны за выстрел, и молотом, наносящим урон по площади. На поле боя Следжа защищает щит и несколько бандитов, поэтому придется постоянно двигаться и использовать оружие со взрывным уроном.