Прокачка в Borderlands начинается с выбора одной из трех веток скиллов, которые есть у всех 4 персонажей. Например, первая ветка умений у Сирены усиливает ее контроль над врагами и влияет на прокачку ментальных способностей. Если развить Сирену в этом направлении, то она будет быстро оглушать противников, замедлять и уменьшать их точность стрельбы.
Вторая ветка влияет на силу стихий, поэтому повышает урон от любого оружия, используемого Сиреной. Благодаря способности «Resilience» героиня получает меньше дополнительных повреждений. Прокачка в этой ветке позволит ей наносить ядовитый, электрический, огненный и другие типы элементального урона. Если прокачивать третью ветку умений Сирены, то из нее получится хороший убийца. Героиня будет наносить больше урона в ближнем бою, быстрее перезаряжать свою главную способность, позволяющую ей становиться невидимой.