Мега Сатана в Binding of Isaac: Afterbirth выполняет роль финального босса со всеми вытекающими. Это - очень серьезный противник, найти которого можно за большой золотой дверью, появляющейся после прохождения Сундука или Темной комнаты один раз (там же на второй заход дверь эта и добавляется). Но появления двери мало: нужно еще и хотя бы раз победить Агнца, после чего выполнить одно из условий для открытия: или заполучить две половинки ключа, или же применить артефакт Папин Ключ.
В сражении Мега Сатана в Binding of Isaac: Afterbirth очень опасен, так как имеет массу очень эффективных атак (красные слезы изо рта, поток серы, призыв всадников Апокалипсиса, супер-версии семи смертных грехов, темных ангелов, усиленные копии Гавриила и Уриила, стук руками по полу, что провоцирует землетрясение. В общем, чтобы устранить этого противника, придется определенно хорошо постараться.