Комната жертвоприношения в Binding of Isaac: Afterbirth на первый взгляд кажется чем-то совсем уж банальным: это - пустое помещение, по центру имеются шипы. Однако если будете идти через эти самые шипы, получите ущерб в полное сердце. На эти риски игроки обычно идут, чтобы получить шанс на обычный, золотой или же красный сундук. Этот шанс становится реальностью, если после прохода по шипам герой теряет вечное сердце или же сохраняет половинку сердца. В таком случае выпадение сундука гарантировано.
Кроме шипов, комната жертвоприношения в Binding of Isaac: Afterbirth также может иногда предложить случайные типы сердец, черепа, урны, а также нажимные кнопки. К слову, именно в дополнении Afterbirth комнату заметно изменили, появилась большая зависимость между повреждениями от шипов и предметами, получаемыми игроков. Также могут накладываться эффекты или воспроизводиться события.